成功阻断感染细胞产生HIV

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　　科学发现：针对艾滋病病毒的基因组编辑方法，成功阻断感染细胞产生HIV-1

　　日本研究小组通过使用基因组编辑系统CRISPR / Cas9破坏艾滋病病毒HIV-1的调控基因，成功阻断感染细胞产生HIV-1。

　　人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1)感染是一种慢性疾病，影响全球超过3500万人。感染可以通过抗逆转录病毒疗法(ART)来控制，但是仍然没有完全治愈。因为当病毒增殖时，病毒基因被插入感染细胞的染色体中，在病人体内很难根除潜伏感染HIV-1的细胞，。

　　基因组编辑方法切割了基因的特定部分，使我们能够移除或添加DNA序列的部分。最近开发的CRISPR / Cas9系统是一种很有前景的工具，可以使HIV-1基因失活，这些基因已被纳入感染者的染色体中。

　　这项研究针对调控HIV-1增殖的基因(即已知的astatandrev)，基于来自六种主要HIV-1亚型的遗传信息，该团队设计了六种类型的指导RNA(gRNA)，使用CRISPR / Cas9系统进行特定的基因组进行编辑。他们创建了表达Cas9和gRNA的慢病毒载体，当将这种载体导入培养的表达调控基因产物Tat和Rev的细胞时，成功显著地降低了Tat和Rev的表达和功能。该团队没有发现脱靶突变(非特异性基因组编辑，宿主细胞基因)，并且Cas9和gRNA的表达不影响培养细胞的存活率。

　　通过将gRNA和Cas9引入具有潜伏或持续HIV-1感染的培养细胞中，它们能够显著抑制潜伏感染细胞中的细胞因子依赖性HIV-1再激活和来自持续感染细胞的HIV-1复制。此外，通过同时引入所有六种类型的gRNA，几乎完全阻断了感染细胞的病毒产生。

　　研究小组由龟冈正准副教授，University研究生院助教Tomohiro Kotaki和神户大学医学研究院Youdiil Ophinni领导。研究结果于5月17日发表在《Scientific Reports》上。

　　“这些结果表明，CRISPR / Cas9系统通过靶向HIV-1的调控基因tatandrev的方式，是治疗HIV感染的一种有前景的方法。”Kameoka副教授评论道。

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】“为了安全有效地引入CRISPR / Cas9系统，我们现在需要研究如何选择性引入一种将HIV-1基因靶向病毒感染细胞的CRISPR / Cas9系统，载体必须得到改进。研究将为我们提供有用的信息，以开发一种可以完全治愈HIV-1感染的治疗方法。